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气管支气管树可作为潜在的排泄通道,很多非肠道给药的药物可见于支气管分泌物中。当使用吸入性麻醉剂时,肺泡消除具有重要意义,由这一途径消除的主要因素与决定吸入性麻醉剂摄入的因素相同,即血浆和肺泡气体中的药物浓度和血/气分配系数。
药物通过非离子化的被动扩散方式,经乳腺和唾液腺排泄,这一过程决定于pH/pKa的关系,脂溶性和浓度梯度。由于反刍动物分泌大量碱性唾液、故在这类动物中,唾液排泄途径是重要的。
当尿排泄成为重要的消除途径时,肾功能衰竭会导致药物的清除率降低,从而减慢药物从体内的消除。在上述情况下,常规的给药方案将导致药物蓄积,最终引起中毒。
功能衰竭的肾脏会发生若干功能失调:肾缺血、肾小球累及、小管损伤、肾内灌注受损、小管细胞功能丧失、体内平衡机制丧失及小管和集合管甚至输尿管或尿道内的梗阻性损伤,所有这些都将影响药物的排泄。
滤过液pH的变化也会改变具有相应pK值的药物的排泄速率。除直接影响肾排泄机制外,肾脏的病理改变会影响药物的处置和消除,多数情况下药物的毒性增加。在患有尿毒症的动物中,很多药物的血浆蛋白结合降低。肾功能衰竭时,很多代谢反应的速率也常减慢,这使得须生物转化的有效药物消除受损。
常见于肾功能衰竭的有关临床体征和病理生理变化也可改变特定药物的药效学作用。酸碱平衡紊乱、高血钾和低血钾、高血钠和低血钠、脱水、高血压和低血压等为全身性疾病的例子,可以从根本上改变一个药物的命运和作用。
犬和猫的正常尿液pH为酸性(5.5~7),而食草性动物则偏碱性(7~8)。饮食成分可改变尿液的pH,而尿液的pH改变又会影响药物的肾脏排泄。对于单胃动物,可用摄入高浓度含硫氨基酸的蛋白质,或用高浓度的酸式盐如氯化钙和氯化铵或磷酸二氢钠,使尿液酸化。
肝细胞的排泄功能受损或任何原因造成的胆汁流动受阻,均可干扰药物的胆汁排泄,尽管其临床意义不大,亦应做相应的剂量调整。在上述情况中,药物肝肠循环的正常动力学可能改变,或者被肠道微生态的破坏或消除面改变。
已经知道一些能改变药物排泄的潜在药代动力学相互作用。增加肾小球滤过率的药物一般能增加肾脏的消除,而降低肾小球滤过率的药物的作用恰恰相反。利尿剂会增加一些药物的肾脏消除,速尿即为最好的例子。
酸化尿液的药物有利于一些弱碱性药物,如吗啡、哌替啶、普鲁卡因及一些抗组胺药的排泄,从而缩短它们的消除时间。某些酸性药物的排泄则通过碱化尿液加快,或酸化尿液延长。
有机离子对肾小管转运系统的竞争可发生于同时服用的药物中,竞争抑制转运系统的弱酸性药物包括 青霉素类、头孢菌素类、某些磺胺类、保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、消炎痛、速尿、利 酸、醋氮酰胺、噻嗪类利尿剂和葡糖醛酸结合物。弱碱性药物如:普鲁卡因酰胺、多巴胺、三甲苄胺嘧啶和妥拉苏林也可竞争非特异性的转运系统,但这些相互作用在临床上并不重要。
利胆药或高脂肪摄入,可促使胆汁流动及胆汁排泄,提高了药物的肝脏排泌。广谱抗菌药物可降低肠道微生态的水解作用,因此,可阻止有效的肝肠循环。
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