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要制定合理的用药方案,必须熟悉各种抗生素的特点和作用机理。
根据药代动力学(PK)和药效动力学(PD)分
一般来说,如果考虑到药代动力学(PK)和药效动力学(PD)参数及其与临床疗效的相关性,兽医使用的抗生素可分为三类。
浓度依赖性抗生素
它们对微生物的作用取决于它们的浓度(氨基糖苷类和氟喹诺酮类)。在这种情况下,血药浓度高峰(Cmax)/最低抑菌浓度(MIC)之比是与临床效力最相关的PK/PD指数。在临床用药时,需要提高给药浓度,但可适当延长给药的时间间隔,如链霉素,每天一次给药的效果与两次甚至三次给药的效果相当,但毒副作用可大幅降低。再比如恩诺沙星,其血药浓度达到MIC的8~10倍,即可达到最佳的疗效,而与药物和细菌的接触时间关系不大。
时间依赖性抗生素
是指抗生素的抗菌作用依赖于细菌与药物的接触时间而不是药物浓度,只要药物浓度超过MIC。常见的有β-内酰胺类、大环内酯类(不含阿奇霉素)、克林霉素和万古霉素等。在这种情况下,t>MIC是与临床疗效最相关的PK/PD指数。如阿莫西林要保证最佳的疗效,必须达到1)需要药浓度高于MIC4~5倍;2)血药浓度高于MIC的持续时间不低于两次用药间隔的50%。
同样的成分,不同的制剂,其有效血药浓度持续时间差别很大,所以疗效也有显著差异。
浓度和时间双依赖抗生素
这类抗生素的抗菌作用既与药物浓度有关,又与药物与细菌接触的时间有关。糖肽类、β-内酰胺类(如果我们考虑耐药性问题)和针对厌氧菌的氟喹诺酮类。在这种情况下,与临床疗效最相关的PK/PD指数通常是AUC(药时曲线下面积)/MIC之比。比值越高,药物的作用越好,此时既需要血药浓度高峰,有需要有更长的有效血药浓度持续时间。
这种分类方法是抗生素和细菌特异性的,即不同的抗生素针对不同的细菌,其作用差别很大。例如麻波沙星对某些革兰氏阴性菌(如假单胞菌属)呈现浓度依赖性,而对其它革兰氏阴性菌(如多杀性巴氏杆菌)则呈现双依赖性,而对革兰氏阳性菌(如葡萄球菌)则呈现时间依赖性。这个例子清楚地表明,为了使治疗具有临床有效性,需要对所选择的药物以及需要消除的微生物有良好的了解,以设计合适的给药方案。尽管不可能推广到所有病例,但表1显示了可用于预测成功抗菌治疗的PK/PD参数。
此外,应该考虑到用于这些药物分类的大部分数据来自人类医学。
根据抗生素的抑菌或杀菌作用分
因为具有抑菌作用的抗生素只能抑制细菌生长,因此针对感染的临床和细菌解决方案将依赖于动物的免疫系统(如四环素类和传统的大环内酯类)。相反,杀菌型的抗生素(如β-内酰胺类和氟喹诺酮类)则可以摧毁目标细菌。
根据抗生素的作用机理分
在临床制定给药方案的时候,必须以药物的特性为依据,特别是联合用药时,应剂量选择具有互补作用的抗生素,以避免相互竞争而降低疗效。如多西环素作用于核糖体30s亚基,而氟苯尼考作用于50s亚基,二者具有互补作用,所以可取的协同作用。泰妙菌素的作用部位也是核糖体50s亚基,四环素类的作用部位都是核糖体30s亚基,均能抑制细菌蛋白质合成,因此泰妙菌素与金霉素/多西环素联合用药,具有非常好的协同作用,对大部分细菌分别可以产生2~8倍的增效作用。
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