鸡鸭鹅病防治网联合驰骋中兽医研究所共同分享：

CCTV7科技兴农战略合作企业

  上榜品牌--驰骋养殖安（加味杜仲提取物）

驰骋明星产品：养殖安、新力爽、驰骋钙、EAD乳液、好得快、驰骋芪贞颗粒、双黄连粉、银黄粉、黄芪多糖粉、发酵黄芪粉、补特佳、蚊蝇一喷净、驰骋一片净、驰骋真霉克、生命核能*（真正的营养补剂）、芪花益草（抗病、增重、促生长）、甘草颗粒

  一个企业做好一个产品并不难，难的是做好每一个产品！驰骋动物保健致力于做好每一个产品，为水禽与种禽养殖场提供疫病防控整体解决方案！

知名药理专家、中国兽药114网杨小勇在2018中国（郑州）第十届禽病技术研讨会作了题为《减抗形势下家禽常发病的抗生素应用方案》的报告。以下为报告内容。

一、背景：

WHO在2011年世界卫生日提出“遏制耐药——今天不采取行动，明天就无药可用”的呼吁，并在2014年公布了全球耐药调查报告，于2015年发布了“控制细菌耐药全球行动计划”。

2016年9月22日，国家首脑在纽约联合国大会上承诺，将采取广泛性协调有序的方法在众多部门解决抗微生物药物耐药性的根本原因，尤其是人类卫生、动物卫生和农业部门。世卫组织支持各会员国根据全球行动计划制订抗微生物药物耐药性国家行动计划。

2016年，14个部委联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》，推动多部门综合治理细菌耐药。

2017年6月，《全国遏制动物源细菌耐药行动计划2017-2020年》。

2018年5月22日，农业农村部决定开展兽用抗菌药使用减量化行动，同时组织制定了《兽用抗菌药使用减量化行动试点工作方案（2018-2021年）》。

二、对减抗的认识

减抗不是禁抗或无抗，需要正确解读。

减抗的目的是合理、规范使用抗生素，是为了更好地使用抗生素，减少抗生素乱用和滥用，减少细菌耐药。

（一）合理认识细菌耐药性

耐药分固有耐药和获得耐药。

固有耐药：细菌染色体基因决定，代代相传天然耐药性。

获得耐药：细菌接触抗菌药物后，改变代谢途径，对抗菌药物具有不被杀灭的抵抗力。大多由质粒介导。

耐药性自古就有，不合理应用抗生素会导致耐药菌出现进而传播扩散，导致养殖场、医院、社区门诊等为耐药菌的发源地或储备库。

耐药菌可以通过食物链、环境传递。其中耐药基因可以通过空气、水源、昆虫、鸟、蚊蝇等传递。

因此，规范、合理、科学用药，加强生物安全意识非常必要。因为环境决定耐药传播。良好的免疫力、良好的环境、合理停药也十分必要，因为耐药菌的生存能力低于非耐药菌。

用药后给予抗生素筛选耐药菌就会活下来，如果免疫力正常，恢复后停药一段时间，机体菌群就会建立。

（二）耐药基因不等于耐药菌

2016年10月，瑞典学者乔奇姆•拉尔森在题为《人类、动物和环境耐药基因组的结构与多样性》的论文中提到，在北京一次雾霾天的14份样本中，检测出60余种耐药基因，其中一种耐药基因抵抗的是临床被广泛使用的碳青霉烯类抗生素。

但是耐药基因会传递，益生菌耐药基因需要关注。

三、抗菌药物应用原则

尽早确立感染病原菌及药物敏感性。

常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项，正确选择抗菌药物。

制定给药方案，给药间隔、途径、疗程。

注意机体生理、病理状态。

有些情况应控制或尽量避免应用。

药物在体内的分布。

强调综合性治疗。

注意致病菌的变迁及细菌的耐药性。

抗菌素的相互作用及环境对其影响。

四、关注抗菌药物的不良反应及其防治

（一）毒性反应

肾脏毒性：水溶性良好的药物，采用注射途径需要关注

中枢神经系统：氟喹诺酮类、氟苯尼考

脑神经：氨基糖苷类

神经肌肉接头阻滞：氨基糖苷类、多粘菌素等。

周围神经：氨基糖苷类、呋喃类药物

精神症状：氟苯尼考

肝毒性：红霉素酯化物、痢菌净、四环素

血液系统：氟苯尼考、磺胺

生殖：氟苯尼考、痢菌净、呋喃

胃肠道：红霉素、磺胺

心脏损害：替米考星

（二）毒性反应的防治原则：

1. 应用任何抗菌药物前应充分了解其可能发生的不良反应及其防治对策；

2. 慎用毒性较强的抗菌药物注射，如氨基糖苷类、粘菌素等；

3. 发生轻度毒性反应时，一般可采用对症处理，中至中度毒性反应及时减量。

4. 避免在鞘内、脑室应用抗菌药物。

5. 氨基糖苷类引起的周围神经炎可用较大量维生素B6治疗。

6. 喹乙醇、痢菌净等引起胃肠系统毒性，可以用抗组胺药。

7. 离子载体类中毒可以考虑利尿。

五、二重感染——抗菌药物应用过程中出现的新感染

1. 伪膜型肠炎：与抗菌药物有关的伪膜型的肠炎、梭菌外毒素所引起。

2. 菌群交替性肠炎

抗菌药物应用后，原先寄生于肠道的少数菌如金葡萄糖菌、梭菌、变形杆菌、白念珠菌等肠道内细菌共生环境失去平衡而得以大量繁殖，并产生毒素或侵入肠黏膜而引起肠炎。如大环内酯类的长期应用。

3. 白念珠菌肠炎：表现为水样便或黏液便，每日数次至十余次不等。水禽常见。

4. 呼吸道感染：肺炎相当常见，肺炎杆菌、绿农杆菌、金黄色葡萄糖菌、肠球菌和真菌为主。

5. 败血症：葡萄球菌属最多见，其次是大肠杆菌、绿脓杆菌、真菌等。

六、熟悉药动学、药效学、不良反应、药源、价格等药物在体内的分布

肝、肾、肺中的药物浓度较高：多西环素、替米考星

骨组织中浓度较高的药物：林可霉素、氟喹诺酮类等。

脑脊液中浓度较高的药物：氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼、甲硝唑等。

透过血胎屏障的药物：氯霉素、磺胺、四环素、氨基糖苷类。

胆汁中浓度高的药物：大环内酯类、林可霉素、头孢曲松等。

浆膜腔、关节腔中除包裹性积液，一般不需局部注射。

特别提醒：副作用是相对的，因此在关注治疗作用之外需要随时关注药物的副作用。副作用是一定会发生的，属于药理作用范畴。目前划入药物不良反应里面。

毒理是需要关注的，有可能毒性作用比治疗作用更严重。

七、关注残留限量做好停药

需要随时关注国家有关残留限量的规定以及停药期的规定。

需要随时关注养殖企业的内部有关残留的规定，做好停药期的相关调整工作。

正常情况下，按照国家规定的停药期有关规定，一般没太大问题。但是存在企业内部规定，其苛刻程度高于国家或国际规定。

需要关注残留限量非常低的药品，检测方法不同存在误判，需要科学应对。

需要关注环境中抗生素暴露对畜牧食品的影响。复旦大学研究822人尿液总检出率45.9%。90%左右低于1.55微克/千克，环丙沙星最严重。

八、关于用药方案

用什么药品取决于诊断水平和经验用药。

剂量取决于经验。不同的临床剂量会发挥不同的药理作用，特别是在病理前提下，不同状态、不同剂量有不同的作用状态。

特别需要关注肝肾的健康状态，并作出临床剂量调整。

好多时间在生理作用下药物就是毒品，也只有在病理状态下药物才会发挥作用。

剂量的应用取决于临床使用方法，使用者是人，所以需要关注人的因素而不是动物。其次，考虑给药系统。

药物的使用时间或疗程取决于临床的病理状态，而不是主观判断，需要考虑药物在体内行为，还要考虑病程。

（一）沙门氏菌

首选：磺胺类、氯霉素类氟苯尼考20-30毫克/千克。或氨苄西林联合氨基糖苷类。

次选：头孢、林可、喹诺酮、氨基糖苷类。

氨基糖苷类对蛋壳喷雾，可降低传播。

0.04%-0.08%庆大霉素浸泡种蛋。

研究表明，抗生素预防性治疗可以减少沙门氏菌在肠道中定植。

（二）大肠杆菌

首选：第二、三代头孢菌素联合氨基糖苷类（参考药敏试验可以单用）

替代：氟喹诺酮类、磺胺、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂。

安普霉素幼雏有吸收，需要考虑毒性。250-500毫克/升，使用1周。

新霉素50-75毫克/升，大观500-1000毫克/升，庆大霉素5.0-7.5毫克/千克等氨基糖苷类可降低雏鸡出现菌血症。

黏杆+维生素E——败血症

莫能菌素可以减少大肠杆菌定植。

头孢塞弗：第三代兽医专用。粒细胞和血小板减少，腹泻。小鸡皮下注射10-20毫克/千克

（三）支原体

首选：泰妙菌素0.025%、125-250毫克/升。四环素类（耐药很低）、替米考星、红霉素（耐药率很高）500毫克/升，泰乐菌素10毫克/千克或100-200毫克/升。

替代方案：喹诺酮类恩诺沙星、四环素类多西环素100-200ppm或15-25毫克/千克、林可大观霉素。

土霉素，300ppm预防。金霉素1%混饲——蛋鸡？

10毫克/千克或50-75毫克/升，恩诺沙星连续2周，换600ppm土霉素，转阴。

药物不能阻止支原体经蛋传播。

预防措施：抗生素浸蛋有效，但是需要考虑污染。

升温孵化+抗生素浸泡有效，但是会导致孵化受一定影响。

（四）厌氧菌（梭菌）

首选：青霉素联合甲硝唑、林可霉素、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂如氨苄西林。20-40毫克/千克，实际1.65克/升  5-10天，口服饮水，吸收差、代谢快。

替代：阿莫西林、土霉素、泰乐菌素0.025%、青霉素。

磺胺无效。

需要考虑毒素以及活血，黏杆。

阿莫西林血药浓度高于氨苄1.5-3倍，但是对菌群有影响导致二重感染，抗生素相关性腹泻。

10毫克/千克  8小时一次   其他25毫克/千克体重。

（五）鼻炎

首选：磺胺类

次选：四环素类、大环内酯类

产蛋鸡用药是一个难点。

次优选择：土霉素、泰妙菌素、林可大观霉素。

建议中西医结合，辛荑散加减。

（六）浆膜炎

首选：磺胺，氯霉素类

次选：氨基糖苷类、喹诺酮、林可霉素

磺胺二甲：0.20%-0.25%拌料

0.022%林可霉素，耐药性较多需要联合应用。常见林可大观霉素。

恩诺50毫克/千克

头孢塞弗，2毫克/千克

多西环素耐药严重。

（七）真菌

首选：制霉菌素、氟康唑、酵母菌（新型隐球菌）、酵母样菌（念珠菌属）和组织胞浆菌大多对氟康唑敏感。两性霉素B抗菌谱最广，活性最强，但不良反应重，当感染严重或上述药物无效时可选用。

替代：硫酸铜1:2000、苦参、蛇床子。

九、鸡蛋中残留量限量规定

氨苯砷酸：50微克/千克

杆菌肽：500微克/千克

红霉素：50微克/千克

林可霉素：50微克/千克

新霉素：500微克/千克

土霉素/四环素/金霉素：400微克/千克。按照500ppm停药两周200微克左右，需要警惕

大观霉素：2000微克/千克

泰妙菌素：1000微克/千克

泰乐菌素：300微克/千克，500毫克/升，连续三天，停药后一周最大5微克。

泰万菌素：200微克/千克

喹诺酮、氟苯尼考、青霉素类含头孢存在残留累积。如环丙停药两周大于停药三天的残留量。

十、对病毒感染的作用及对肠道免疫的影响

（一）对病毒感染的作用

一项新研究发现，利用被称为氨基糖苷类（aminoglycosides）的抗生素类药物（包括新霉素，也就是Neosorin中的抗生素）局部治疗小鼠，可以帮助它们抵御一些病毒的感染。耶鲁大学的免疫学家Akiko  lwasaki指出，这些药物会诱导宿主基因表达发生改变，刺激使用这些药物抵御病毒病原体的区域的先天免疫反应。

研究表明抗生素能减低呼肠孤病毒的感染。

（二）对肠道免疫的影响

口服抗生素会导致巨噬细胞对脂多糖等菌群的次级的过度应答，生产过多的炎性因子。

氨基糖苷类非常明显，会导致肠道黏膜受损，而且不可逆转。

丁酸盐联合抗生素能减缓副作用。

Cell文章指出，抗生素治疗后，益生菌干预不利于菌群复原。