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肠道屏障主要包括肠黏膜的机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障。正常肠屏障功能的维持依赖于完整的肠黏膜上皮、肠道内分泌物和正常菌群、肠道蠕动和肠道免疫功能等。
肠黏膜的机械屏障是肠黏膜屏障中最重要的部分,主要结构包括不移动水层、黏液层(包括最上层的疏水层)和上皮层(包括上皮细胞的紧密连接)。不移动水层是机械屏障的最外层,也是许多营养物质和药物吸收的限速步骤。黏膜表面的疏水层是一层活性磷脂层,衬于黏液的最上层。
某些去垢剂,如NSAID 均可去除这一磷脂层,从而减少了黏膜表面的疏水性,增加了亲水大分子的黏膜渗透性。黏液层是一层黏胶样结构,它可防止上皮绒毛的物理性摩擦、化学性消化和阻止致病菌与肠黏膜黏附、定植。
此外,黏液层中有专供厌氧菌结合的受体,使专性厌氧菌栖息,发挥其定植抗力。上皮层是一个高选择性屏障,只允许营养性物质吸收,限制有毒物质的吸收。内皮屏障是指毛细血管内皮屏障,其在维持肠屏障功能上有重要作用。这可能与血流供应相关,足够的血液供应才可能提供营养、氧气和能量,才有可能把损伤物质(如氧自由基)迅速排除。
肠道是动物体最大的免疫器官。肠黏膜的免疫系统包括肠系膜淋巴结、浆细胞、B 细胞、辅助T 淋巴细胞和肥大细胞,构成了肠道的免疫屏障。肠黏膜平均每天分泌3 g IgA免疫球蛋白,它可抑制肠道中细菌吸附到肠黏膜上皮细胞表面,阻止其在上皮细胞定植。
此外,IgA 免疫球蛋白包裹细菌,减弱细菌向肠黏膜上皮细胞受体移动和结合的能力,并进一步刺激肠道分泌黏液,有助于排泄肠道中的细菌和毒素。位于肠黏膜固有层的巨噬细胞具有吞噬外来细菌和毒素的能力。
肠液内的胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖和胰腺所分泌的蛋白分解酶,可以稀释、分解肠腔内有害的物质和细菌毒素,并具有一定杀菌和溶菌作用,从而防止有害细菌的侵入,构成了肠道的化学屏障。
寄生于动物体的细菌大约有500 种,大部分存在于肠道。肠内细菌大约占粪便湿重的20%-30%,其中绝大部分(99.9%)是厌氧菌。这些动物体的原籍菌(益生菌)与肠黏膜黏附、结合、嵌合形成一个完整的菌膜构成肠道的生物屏障。
1、肠通透性变化
肠黏膜通透性是指肠黏膜上皮容易被某些分子物质以简单扩散的方式通过的特性,在临床上肠黏膜通透性主要是指分子量大于150 的分子物质对肠上皮的渗透性。
正常情况下,肠道黏膜上皮组织紧密连接完好,可通过肠上皮细胞吸收小分子物质(如甘露醇),但当肠道黏膜机械屏障功能受损时上皮细胞间紧密被破坏,大分子物质(如乳果糖)在旁路的吸收会增加,从而显示肠道通透性增高,肠道通透性增高是肠道黏膜机械屏障功能受损的间接反映指标。
Madara 等(2000)研究表明,束缚应激和冷束缚应激4 h 的大鼠,其空肠对标记的大分子甘露醇和51Cr-EDTA 的通透性增加,而且电子显微镜显示肠细胞含有辣根过氧化物酶(HRP)的内涵体的数目和体积都增加,上皮间的紧密连接中的HRP 也增加。
Meddings 等(2000)使用体内技术和糖探测技术,检测蔗糖、半乳糖、乳糖/甘露醇的吸收,结果表明在冷束缚应激和游泳应激实验中,整个胃肠道的细胞对其通透性都有所增加。
2、肠分泌功能变化
肠分泌功能包括离子分泌和黏液分泌。肠离子分泌的变化可通过监测其短回路电流(short circuit current Isc)和导电性(conductance,G)来研究。Isc 是肠腔内阴离子分泌的即时指示;G 是跨膜电位与Isc 的比值,体现了肠黏膜对离子的通透性。
Santos 等(1996)研究发现接受急性冷束缚应激的大鼠,其游离空肠段的Isc 和G 都明显升高,可见冷束缚应激可以导致肠离子分泌和通透性增加。如果在缓冲液里用另一种离子代替Cl-可以消除这种异常现象,表明应激可以刺激Cl-的分泌(Sauuders 等,2001)。肠黏液是由杯状细胞分泌的一种碱性液体,其渗透压与血浆相同,含有水、电解质和蛋白质。
大量的肠黏液可以稀释被消化的营养物质,使其渗透压降低并接近于血浆的渗透压,有利于吸收的进行。黏液的分泌是经常性的,受神经系统和胃肠激素的调节,在不同的条件下其分泌的变化较大。
研究表明热应激可以引起猪回肠黏液IgA 分泌增加,导致猪肠黏膜免疫平衡出现紊乱(王自力等,2007)。
Castagliuolo 等(1996)描述了应激对结肠黏液分泌的影响,对大鼠持续30 min 的制动应激,可以引起其结肠黏膜杯状细胞的黏液分泌明显增加。应激导致的黏液的快速释放将会增强肠道的屏障功能,但是如果应激时间太长杯状细胞的排空将会衰竭,这对机体抵御有害物质入侵是极其不利的。
3、肠道内正常菌群变化
生理状态下肠道内的寄生菌是肠道生物屏障的重要组成部分,但在多种疾病和病理生理状态下,肠黏膜通透性增加,肠道内细菌即可以穿过损伤的肠黏膜进入肠道以外的组织,而发生移位。
应激时机体为保护心、脑等重要脏器的功能,血液重新分布,内脏血管张力增高,肠黏膜及黏膜下层血流减少,肠上皮细胞内氧分压降低,细胞无氧代谢增加,导致黏膜酸中毒,肠通透性增加,这些为肠道菌群细菌移位创造了条件。
应激可以引起肠道菌群发生明显变化,大鼠严重烫伤后,发生细菌移位的大鼠回盲部黏膜菌群中双歧杆菌数急剧减少,移位细菌主要为大肠杆菌、枸橼酸杆菌等革兰氏阴性厌氧和铜绿假单胞菌等革兰氏阴性需氧菌(王忠堂等,2002)。
徐世文(2006)研究表明,在急性、慢性冷应激时,雏鸡肠道大肠杆菌呈逐渐增多趋势,而乳酸杆菌含量呈现下降趋势,冷应激干扰了雏鸡肠道常在菌群的稳定性,影响了肠道的生物屏障功能。
畜禽绝大部分感染都发生在粘膜部位或者通过粘膜侵入机体,粘膜免疫是机体抵抗感染的第一道屏障。粘膜免疫又占了机体免疫的绝大部分,所以,使用驰骋EAD 乳液保护好粘膜,增强粘膜的免疫功能,是增强机体抗病力 加速病后恢复的非常非常重要的措施,保护粘膜的重要性,以后肯定会被越来越多的人重视。
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